乙肝患者肝组织损伤发病机理
人体感染乙肝病毒后,如果乙肝病毒在体内复制活跃,就会引起肝组织的损伤。通常人们认为是乙肝病毒直接造成了肝损伤,武警湖南总队医院肝病专家介绍,乙肝病毒并不直接导致肝损伤,真正导致肝损伤的是人体的免疫反应。那么肝组织损伤的发病机理是什么呢?
一、肝内组织损伤的发病机理
免疫反应引起的肝损伤主要是针对肝细胞膜上的抗原(急性肝炎的HBsAg和慢性肝炎的肝细胞膜脂蛋白抗原HBcAg)而产生的。发生肝细胞损伤的因素有以下几点:
①抗体参与的补体可引起肝细胞溶解;
②依赖抗体的细胞毒作用(ADCC);
③细胞毒性T细胞(Tc)的杀伤作用;
④免疫复合物引起的局部过敏性坏死反应,其中以细胞免疫为主;
⑤淋巴因子的作用;
⑥其他细胞毒作用(NK细胞等)。
目前有人认为细胞免疫在普通型急性肝炎和慢性肝炎中起主导作用,而重症肝炎可能以体液免疫为主。
二、肝外组织损伤的发病机理
乙肝最常见的肝外损伤有关节、肾、血管壁等;其发生机理主要是由免疫复合物(HBsAg及抗-HBs)引起的变态反应。
三、其他免疫损伤
①依赖抗体的细胞毒作用(ADCC) 为淋巴干细胞分化的杀伤细胞(K细胞),其表面有抗体的受体,与抗体结合后可杀伤靶细胞。有人认为由肝细胞膜抗LSP抗体介导的ADCC可能是病毒性肝炎尤其是慢性活动性肝炎发生肝细胞膜损伤的主要机理之一。
②有分裂素激活的T细胞介导的细胞毒作用。
③自然杀伤细胞(NK细胞)介导的细胞毒作用于扰素和白介素Ⅱ能增强其抗病毒的作用。
④免疫调节因子的肝损伤作用:在乙肝患者的血浆中可以测到具有免疫调节作用的特质,这种特质称为免疫调节因子,由多种免疫调节分子如花环形成的抑制因子(RIF)、极低密度脂蛋白(VIDL)、免疫调节蛋白(LIP)及血清免疫抑制因子(SIF)构成体内的分子免疫调节系统。近来不少文献报告,大部分免疫调节因子具有抑制淋巴细胞活化和细胞毒反应的效应细胞,当乙肝病毒感染肝细胞并在肝内复制,一旦乙肝病毒某因整合到宿主细胞染色体上,肝内正常免疫调节因子的代谢就会发生紊乱,引起免疫调节网络破坏,其结果使抑制性T细胞的功能受抑制,从而增强自身免疫性肝损伤。
武警湖南总队医院肝病专家指出,肝组织损伤的直接结果是导致乙肝恶化,比如向肝硬化、肝癌发展。因此,感染乙肝后一定要及时治疗,防止更严重的肝组织损伤发生。武警湖南总队医院采用目前乙肝治疗的最新突破——肝细胞透析疗法治疗乙肝,已经使几千例乙肝患者康复。肝细胞透析疗法是靶向给药的新突破。肝细胞透析疗法使药物沿声波透析进入肝脏,把高浓度的药物送达肝脏局部,在肝脏局部产生高出常规几十倍的药物浓度,在高浓度药物的作用下发挥杀灭乙肝病毒的作用,且药物在肝脏维持时间长。肝细胞透析疗法通过肝脏局部给药,疗效非常明显,5—10天可明显见效,病毒数量明显减少,开始逐渐转阴,治愈率高达95%,有效率高达98%。此疗法具有用药量少、安全、可同一部位重复治疗、无毒副作用等优势,适合内在和组织内脏器官给药,使用十分方便,不会影响患者的正常工作,是治疗乙肝的最佳选择。自肝细胞透析疗法投入使用以来,已有8000多例久治不愈的乙肝患者康复。
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